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  肝癌個(gè)性化治療之化療、靶向療法以及免疫療法
  
  2021-09-17 來(lái)源：好醫(yī)友
  
  
  
  說(shuō)起肝癌，很多人聞聲色變。過(guò)去幾十年里，通過(guò)廣泛接種乙肝疫苗、進(jìn)行乙肝和丙肝篩查和治療，預(yù)防了無(wú)數(shù)的新發(fā)病例。
  
  外科手術(shù)也在不斷突破，在術(shù)前三維導(dǎo)航，精確規(guī)劃，術(shù)中精準(zhǔn)切除，術(shù)后綜合治療，肝癌的療效取得了很大的進(jìn)步，但是肝癌仍是難治療的腫瘤之一。我們今天就來(lái)聊一聊大家關(guān)心的肝癌治療那些事兒。
  
  說(shuō)起肝癌的治療，也簡(jiǎn)單也復(fù)雜。要說(shuō)簡(jiǎn)單，那就是肝癌的治療總結(jié)為一個(gè)詞，綜合治療，什么是綜合治療，就是以手術(shù)，化療，放療，靶向藥物，免疫治療等等各種治療。要說(shuō)復(fù)雜，那就再加一個(gè)詞，個(gè)體化。
  
  雖然只加了三個(gè)字，卻是千變?nèi)f化，不同的病人病情都不一樣，同一個(gè)病人，不同的治療階段病情也不一樣。
  
  所以應(yīng)該采用什么樣的治療組合，以哪個(gè)為主導(dǎo)，哪些為輔助，那真是一言難盡，這些復(fù)雜的部分就交給醫(yī)生來(lái)判斷吧。
  
  我們這次簡(jiǎn)單就癌癥藥物治療上的三次大的革新開(kāi)始說(shuō)起，這三次革新分別是化療藥物的出現(xiàn)，靶向藥物的發(fā)明及免疫治療的興起?？梢哉f(shuō)這三次革新，改變了大家對(duì)整個(gè)疾病治療方案的認(rèn)知，大幅度提高了治療的效果。
  
  01、化療
  
  從1940年開(kāi)始出現(xiàn)了細(xì)胞毒性化療藥物，現(xiàn)在絕大多數(shù)臨床使用的化療藥物都屬于這一類(lèi)。常用的化療藥物有幾十種，機(jī)制各有不同，但是無(wú)論機(jī)制如何，它們的基本作用方式都是殺死快速分裂的細(xì)胞，因此對(duì)治療癌癥有不錯(cuò)的效果，但是同時(shí)對(duì)自身正常細(xì)胞也有殺傷。
  
  1976年，第一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)阿霉素對(duì)肝癌有效，研究結(jié)果顯示，單用阿霉素（doxorubicin）可以治療晚期肝癌。阿霉素一度成為了肝癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但是藥物對(duì)患者自身也帶來(lái)了相當(dāng)程度的損傷。
  
  發(fā)展到現(xiàn)在已經(jīng)有了許許多多的藥物，為了減輕這些藥物對(duì)人體的損傷，臨床上開(kāi)展了TACE治療，將治療局限在肝臟，這就是俗稱(chēng)的“介入治療”。
  
  那什么是TACE呢？我們用一種叫做DSA的機(jī)器，通過(guò)它，醫(yī)生可以看到人體內(nèi)的血管，在它的幫助下，醫(yī)生可以把特制的導(dǎo)管送到肝臟供應(yīng)營(yíng)養(yǎng)的血管里，通過(guò)往這個(gè)管道里打造影劑，我們同樣可以找到腫瘤的營(yíng)養(yǎng)血管，這個(gè)時(shí)候有個(gè)很牛的詞語(yǔ)將會(huì)出現(xiàn)，這就是“超選”。
  
  什么是超選？就是我們可以從原先的導(dǎo)管里面，放入更細(xì)的導(dǎo)管，將這些導(dǎo)管避開(kāi)肝臟正常血管直接進(jìn)入腫瘤血管，在給予化療藥物的同時(shí)可以用藥物將這些供應(yīng)血管阻斷。
  
  這個(gè)時(shí)候我們?cè)龠M(jìn)行治療，一來(lái)對(duì)腫瘤的針對(duì)性更強(qiáng)，二來(lái)對(duì)肝臟正常組織的損傷就很小了。
  
  通過(guò)這一系列操作，我們?cè)诮o肝臟腫瘤用藥的同時(shí)，還可以阻斷他們的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)，將其斷糧餓死，專(zhuān)業(yè)上叫做栓塞，所以真正的介入治療應(yīng)該是化療+栓塞（TACE）。
  
  此處借用網(wǎng)上看到的一張圖片，以便大家更直觀的理解。當(dāng)然專(zhuān)業(yè)上的介入治療不止是局限于TACE，還包括消融，粒子植入等等。
  
  大家看到這里可能會(huì)想，哇，這個(gè)介入治療這么牛，又是超選，又是化療栓塞，是不是就能把肝癌治好了呢？當(dāng)然沒(méi)這么簡(jiǎn)單，大部分的病人通過(guò)這一系列治療，可以起到控制腫瘤，滅活部分腫瘤的效果。
  
  因?yàn)楦伟](méi)有那么好對(duì)付，化療藥物的耐藥，藥物的流失，新?tīng)I(yíng)養(yǎng)血管的生成等各種原因都會(huì)影響治療效果，所以過(guò)一段時(shí)間之后，通常需要再次做介入治療，以鞏固效果。
  
  所以我們平時(shí)經(jīng)常會(huì)把介入治療和其他治療聯(lián)合起來(lái)，比如介入治療聯(lián)合靶向及免疫治療等。
  
  02、靶向藥物
  
  化療藥物的治療，有點(diǎn)殺敵一千自傷八百的感覺(jué)，因此我們心中理想的藥物就是有一種藥物能夠進(jìn)入體內(nèi)只殺死癌細(xì)胞不影響正常的細(xì)胞。
  
  科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)在癌細(xì)胞中有一些致癌基因就像靶子一樣，在正常細(xì)胞中不存在，只要藥物能夠去識(shí)別這些靶子，那就可以完成這個(gè)設(shè)想。
  
  所以有了靶向藥物的誕生。大家第一次認(rèn)識(shí)靶向藥物是2001年，當(dāng)時(shí)將格列維克治療白血病取得了巨大的成功，在大幅度提高療效的同時(shí)沒(méi)有對(duì)病人造成很大的毒副作用。
  
  所以靶向藥物的優(yōu)勢(shì)在于，我們可以集中更大的火力來(lái)對(duì)付癌細(xì)胞，而不用過(guò)于擔(dān)心對(duì)正常細(xì)胞的毒副作用。我們同樣從網(wǎng)上找了個(gè)圖片讓大家更直觀的了解靶向藥物和化療藥物的區(qū)別。
  
  隨著我們對(duì)靶向藥物認(rèn)識(shí)的深入，肝癌目前的靶向治療已經(jīng)從早期單純針對(duì)不能手術(shù)的晚期肝癌，擴(kuò)大到那些手術(shù)以后，有各種復(fù)發(fā)危險(xiǎn)因素的病人，和手術(shù)聯(lián)合起來(lái)提高手術(shù)的效果，將手術(shù)以后可能隱藏在體內(nèi)的癌癥頑固分子，徹底清除干凈。
  
  03、免疫治療
  
  免疫治療不同于化療藥物和靶向藥物，上述兩種都是針對(duì)癌細(xì)胞來(lái)發(fā)生作用，因此不同的癌細(xì)胞，對(duì)藥物的敏感性都不一樣，所以也就有了治療上的差異性。
  
  平時(shí)很直觀的現(xiàn)象就是，一個(gè)病人用了這套方案，效果很好，另一個(gè)病人用上去卻表現(xiàn)平平，這也就是為什么要強(qiáng)調(diào)個(gè)體化治療的重要性。
  
  而免疫治療不同，他是直接作用于人體的免疫細(xì)胞，簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，就是激活自身的免疫系統(tǒng)來(lái)殺死癌癥。
  
  我們可千萬(wàn)不要小看自己的免疫系統(tǒng)，從癌癥的發(fā)生來(lái)說(shuō)，大部分的過(guò)程是在細(xì)胞再生過(guò)程中，某些細(xì)胞在特殊因素刺激下發(fā)生了突變，而自身免疫系統(tǒng)會(huì)時(shí)刻監(jiān)視這些變化，發(fā)生不好變化的細(xì)胞會(huì)被人體免疫系統(tǒng)自動(dòng)清理掉。
  
  而當(dāng)免疫系統(tǒng)出現(xiàn)問(wèn)題時(shí)，部分壞細(xì)胞逃脫了監(jiān)視，就有可能會(huì)發(fā)展成為癌癥。所以免疫治療的強(qiáng)大在于，增加了人體自身的免疫系統(tǒng)，所以可以治療不同種類(lèi)的癌癥，而且只要有持續(xù)的免疫能力，就不怕癌癥的變化，不容易出現(xiàn)耐藥的現(xiàn)象。
  
  當(dāng)然，這些都是理論上的優(yōu)勢(shì)，在現(xiàn)實(shí)治療過(guò)程中，還有許多問(wèn)題需要解決。
  
  2013年免疫治療在黑色素癌晚期患者的治療上取得了巨大的成功，被稱(chēng)為當(dāng)時(shí)的神藥。從這時(shí)起，一款叫做“免疫檢測(cè)點(diǎn)抑制劑”的藥物火遍了大江南北。
  
  什么叫免疫檢測(cè)點(diǎn)抑制劑呢？簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，人體會(huì)對(duì)免疫系統(tǒng)有一定的控制，通過(guò)一些信號(hào)來(lái)抑制免疫系統(tǒng)，就好像一只沖著要去抓老鼠的貓咪，我們后面拴住了繩子，不讓它沖出去，而這個(gè)藥物就是解除這些抑制，好比剪斷了拴著貓咪的繩子，讓它自由的沖出去抓老鼠。
  
  綜上所述，隨著化療藥物的進(jìn)步，靶向治療的成熟，免疫治療的興起，在目前乃至未來(lái)幾年內(nèi)，肝癌的治療，必然是以手術(shù)為主體，結(jié)合化療、靶向、免疫的綜合治療。
  
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