III期KEYNOTE-024研究將帕博利珠單抗作為一線治療PD-L1 TPS≥50%且無表皮生長因子受體（EGFR）和間變性淋巴瘤激酶（ALK）基因突變的晚期NSCLC（包括腺癌和鱗癌）患者。結(jié)果顯示，帕博利珠單抗對比含鉑化療顯著延長mPFS（10.3月 vs 6.0月，HR=0.50）并顯著改善客觀有效率（ORR）（44.8% vs 27.8%），且免疫治療組具有更低的不良反應(yīng)發(fā)生率。盡管化療組患者超過50%以上交叉接受帕博利珠單抗治療，帕博利珠單抗組的mOS仍顯著延長（30.0月 vs 14.2月，HR=0.63）。
2020年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)公布的KEYNOTE-024研究5年隨訪OS結(jié)果顯示，帕博利珠單抗單藥組5年OS率是化療組的近2倍（31.9% vs 16.3%），mOS分別為26.3個(gè)月和13.4個(gè)月（HR=0.62），這是一個(gè)報(bào)道晚期NSCLC一線免疫治療5年療效的III期研究，也預(yù)示著免疫治療將改善晚期NSCLC 患者整體生存狀態(tài)。
而在免疫單藥一線治療方面，CheckMate026研究顯示納武單抗對比標(biāo)準(zhǔn)化療在PD-L1陽性（TPS≥5%）的患者中未能延長mPFS（ 4.2月 vs 5.9月，HR=1.15）和mOS（14.4月 vs 13.2月，HR=1.02）。但是，探索性分析發(fā)現(xiàn)高腫瘤突變負(fù)荷（TMB）亞組中納武單抗的ORR較化療明顯提高（47% vs 28%）且mPFS明顯延長（9.7月 vs 5.8月，HR=0.62），從而首次在III期臨床研究中證實(shí)TMB對于免疫治療的預(yù)測價(jià)值。
II期BIRCH研究結(jié)果顯示出阿特珠單抗單藥一線治療晚期NSCLC具有良好的療效及安全性，而III期IMpower110研究通過采用不同的PD-L1檢測和評(píng)估方法（SP142檢測），證實(shí)阿特珠單抗可顯著改善PD-L1高表達(dá)（TC3/IC3）且EGFR/ALK陰性的晚期NSCLC初治患者的mOS（20.2月 vs 13.1月，HR=0.59）。
III期KEYNOTE-189研究顯示帕博利珠單抗聯(lián)合培美曲塞和鉑類對比單純化療治療晚期EGFR/ALK野生型非鱗狀NSCLC患者，聯(lián)合治療組的ORR（47.6% vs 18.9%）、mPFS（8.8月 vs 4.9月，HR=0.52）和12個(gè)月的生存率（69.2% vs 49.4%）均有顯著提高，且不論P(yáng)D-L1表達(dá)如何均能獲益。
2019年美國ASCO更新的延長隨訪OS結(jié)果顯示，中位隨訪時(shí)間18.7個(gè)月，帕博利珠單抗聯(lián)合化療組仍觀察到持續(xù)的OS（22.0月 vs 10.7月，HR=0.56）和PFS獲益（9.0月 vs 4.9月，HR=0.48）。
此外，2019年世界肺癌大會(huì)（WCLC）上公布的III期CAMEL（SHR-1210-303）臨床研究，是采用我國自主研發(fā)的PD-1單抗卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療（培美曲塞+卡鉑）對比化療一線治療晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC。結(jié)果顯示，與單純化療相比，卡瑞利珠單抗+化療組能顯著延長mPFS（11.3月 vs 8.3月，HR=0.61），并顯著提高ORR（60.0% vs 39.1%）。
而在肺鱗癌方面，KEYNOTE-407研究采用帕博利珠單抗聯(lián)合卡鉑+紫杉醇/白蛋白結(jié)合型紫杉醇對比化療一線治療晚期肺鱗癌NSCLC 患者的療效。結(jié)果顯示，帕博利珠單抗聯(lián)合化療顯著延長mPFS（6.4月 vs 4.8月，HR=0.56）和mOS（15.9 vs 11.3月，HR=0.64），且亞組分析提示不同PD-L1表達(dá)亞組均能從聯(lián)合化療治療中獲益。
該研究納入1202例患者（含EGFR或ALK突變患者），隨機(jī)分至阿特珠單抗+卡鉑+紫杉醇組（402例，arm A ），阿特珠單抗+貝伐珠單抗+卡鉑+紫杉醇（400例，arm B ）及貝伐珠單抗+卡鉑+紫杉醇（400例，arm C）。與arm C相比，arm B 中阿特珠單抗的加入顯著延長mPFS（8.3月 vs 6.8月，HR=0.62，P＜0.001 ）和mOS（19.2月 vs 14.7月，HR=0.78，P=0.02），并顯著改善ORR（63.5% vs 48.0%）。亞組分析顯示，EGFR/ALK突變及肝轉(zhuǎn)移人群中更具優(yōu)勢。
