腎細(xì)胞癌一線治療!小野/武田“免疫+靶向”方案在日本獲批
小野制藥(Ono Pharma)與武田制藥(Takada Pharma)近日聯(lián)合宣布,日本監(jiān)管機(jī)構(gòu)已批準(zhǔn)抗PD-1療法Opdivo(歐狄沃,通用名:nivolumab,納武利尤單抗)聯(lián)合靶向抗癌藥Cabometyx(cabozantinib,卡博替尼),一線治療不可切除性或轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌(RCC)成人患者。
此次批準(zhǔn)基于關(guān)鍵3期CheckMate-9ER試驗(yàn)的數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示,與一線標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理藥物Sutent(索坦,通用名:sunitinib,舒尼替尼,一種酪氨酸激酶抑制劑,輝瑞研制)相比,Opdivo與Cabometyx組成的“免疫+靶向”方案顯示出持續(xù)的療效益處、顯著改善了生活質(zhì)量。
在美國和歐盟,Opdivo+Cabometyx方案分別于2021年1月、2021年3月獲得批準(zhǔn),一線治療晚期RCC患者。Cabometyx是一種酪氨酸激酶抑制劑,武田已從Exelixis公司獲得許可,在日本進(jìn)行開發(fā)和商業(yè)化。
腎癌是一種起源于腎實(shí)質(zhì)的惡性腫瘤。在腎癌中,腎細(xì)胞癌(RCC)是常見的癌癥,約占所有腎癌的90%。據(jù)估計(jì),日本每年診斷出約25000例新的腎癌病例(全世界約431000例),日本每年約8550例(全世界約179000例)死于腎癌。
Opdivo+Cabometyx方案的批準(zhǔn),基于關(guān)鍵3期CheckMate-9ER試驗(yàn)的結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示,在先前未接受過治療的晚期RCC患者中,與一線標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理藥物Sutent(索坦,舒尼替尼)相比,“免疫+靶向”方案Opdivo+Cabometyx在全部療效終點(diǎn)均表現(xiàn)出顯著改善,包括總生存期(OS)、無進(jìn)展生存期(PFS)、客觀緩解率(ORR)、緩解持續(xù)時間(DOR)。
具體數(shù)據(jù)為:(1)OS方面,Opdivo+Cabometyx組與Sutent組相比死亡風(fēng)險顯著降低40%(HR=0.60;98.89%CI:0.40-0.89;p=0.0010),2組中位OS均未達(dá)到。(2)研究主要終點(diǎn)PFS方面,Opdivo+Cabometyx組與Sutent組相比增加一倍(中位PFS:16.6個月 vs 8.3個月;HR=0.51;95%CI:0.41-0.64;p<0.0001)。(3)ORR方面,Opdivo+Cabometyx組是Sutent組的2倍(56% vs 27%)、完全緩解率(CR)更高(8% vs 5%)。(4)DOR方面,Opdivo+Cabometyx組與Sutent組相比更長(中位DOR:20.2個月 vs 11.5個月)。值得一提的是,所有這些關(guān)鍵療效結(jié)果在預(yù)先指定的國際轉(zhuǎn)移性腎癌數(shù)據(jù)庫聯(lián)盟(IMDC)風(fēng)險和PD-L1亞組中是一致的。
研究中,Opdivo與Cabometyx聯(lián)合治療的耐受性良好,反映了免疫療法和酪氨酸激酶抑制劑(TKI)在一線治療晚期RCC中的已知安全性。根據(jù)國家癌癥綜合網(wǎng)絡(luò)癌癥治療功能評估(NCCN-FACT)腎臟癥狀指數(shù)19(FKSI-19)評分,在大多數(shù)時間點(diǎn),Opdivo+Cabometyx治療的患者,健康相關(guān)生活質(zhì)量明顯優(yōu)于Sutent治療的患者。
腎細(xì)胞癌(RCC)是成人中常見的腎癌類型。RCC在男性中的發(fā)病率大約是女性的2倍,在北美和歐洲發(fā)病率較高。在全球范圍內(nèi),被診斷為轉(zhuǎn)移性或晚期腎癌的患者,5年生存率僅為12.1%。近年來,盡管已取得了一些治療進(jìn)展,但仍然需要額外的治療方案來延長生存期。
CheckMate-9ER研究結(jié)果清楚地證明:Opdivo與Cabometyx“免疫+靶向”聯(lián)合治療方案一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性RCC患者,在無進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)的關(guān)鍵療效指標(biāo)上具有臨床意義的改善。此外,Opdivo與Cabometyx聯(lián)合用藥具有良好的安全性。
Cabometyx的活性藥物成分為cabozantinib,這是一種酪氨酸激酶抑制劑(TKI),通過靶向抑制MET、VEGFR2 及RET信號通路而發(fā)揮抗腫瘤作用,能夠殺死腫瘤細(xì)胞,減少轉(zhuǎn)移并抑制血管生成。在美國、歐盟和世界其他國家和地區(qū),Cabometyx已被批準(zhǔn)用于治療晚期腎細(xì)胞癌(RCC)患者,以及先前接受過索拉非尼(sorafenib)治療的肝細(xì)胞癌(HCC)患者。在日本,Cabometyx于2020年3月獲批,用于治療不可切除性或轉(zhuǎn)移性RCC,2020年11月獲批用于治療接受化療后病情進(jìn)展的不可切除性HCC。
Opdivo是一種程序性死亡-1(PD-1)免疫檢查點(diǎn)抑制劑,旨在通過阻斷PD-1及其配體之間的相互作用,獨(dú)特地利用人體自身免疫系統(tǒng)幫助恢復(fù)抗腫瘤免疫應(yīng)答。Opdivo于2014年7月在日本率先獲得批準(zhǔn),是全球獲批的首款PD-1免疫療法。目前,Opdivo已成為多種癌癥的重要治療選擇。
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