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  在研新型藥物治療乳腺癌，幾乎100%殺死轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞！
  
  2021-08-27 來(lái)源：好醫(yī)友
  
  
  
  在乳腺癌的分型中激素受體陽(yáng)性這一群體占有重要地位，75%的乳腺癌患者為激素受體陽(yáng)性。在很多人的印象中激素受體陽(yáng)性意味著腫瘤進(jìn)展緩慢、預(yù)后良好，相對(duì)HER2陽(yáng)性或是三陰性的乳腺癌患者，治療效果十分可觀。
  
  但隨著乳腺癌診療方式的不斷進(jìn)步，三陰性、HER2陽(yáng)性乳腺癌的預(yù)后得到了顯著改善，而科學(xué)家們也發(fā)現(xiàn)激素受體陽(yáng)性乳腺癌，這一原本較為友好的亞型，遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)可能遠(yuǎn)沒(méi)想象中的美好。
  
  這究竟是怎么一回事?
  
  01/ 激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者的治療現(xiàn)狀
  
  首先要介紹一下什么是激素受體陽(yáng)性乳腺癌。
  
  女性體內(nèi)的雌激素水平過(guò)高會(huì)刺激乳腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞不斷增殖，直至不典型增生，發(fā)展成乳腺癌，即激素受體陽(yáng)性乳腺癌。癌細(xì)胞在雌激素的長(zhǎng)期刺激下又會(huì)迅速分裂造成復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。因此對(duì)于激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者而言，如何抑制激素水平是治療的關(guān)鍵。
  
  對(duì)于還未絕經(jīng)的女性而言，卵巢依舊勤勤懇懇的工作釋放大量的雌激素，因此抑制卵巢功能就顯得至關(guān)重要。通過(guò)卵巢去勢(shì)藥抑制雌激素的產(chǎn)生，抗雌激素藥抵抗雌激素與雌激素受體結(jié)合，雙管齊下，聽(tīng)起來(lái)就十分可靠!
  
  因此目前這類患者臨床上一般采用他莫昔芬(TAM)+卵巢去勢(shì)藥(OFS)戈舍瑞林或亮丙瑞林連續(xù)治療五年，后續(xù)根據(jù)患者的分期以及其他因素決定是否繼續(xù)進(jìn)行內(nèi)分泌治療。
  
  對(duì)于已經(jīng)絕經(jīng)的女性來(lái)說(shuō)，她們的卵巢功能已經(jīng)衰退，沒(méi)有了卵巢釋放大量雌激素的煩惱，但體內(nèi)的芳香化酶卻能將腎上腺分泌的雄激素，轉(zhuǎn)化成了雌激素。幸好芳香化酶抑制劑可以很好地解決這個(gè)問(wèn)題，因此臨床上多用芳香化酶抑制(如阿那曲唑、來(lái)曲唑、依西美坦)/他莫昔芬轉(zhuǎn)換治療內(nèi)分泌治療療程達(dá)5年。
  
  此外，也可以用選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑代表藥氟維司群，改變雌激素受體的功能。還有一類CDK4/6抑制劑，無(wú)論是一線治療還是二線治療，CDK4/6抑制劑聯(lián)合內(nèi)分泌治療能極大地提高轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的中位無(wú)進(jìn)展生存(PFS)，且這類藥物療效的安全可靠。目前國(guó)內(nèi)上市的CDK4/6抑制劑為哌柏西利、阿貝西利。
  
  02/ 激素受體陽(yáng)性乳腺癌的預(yù)后危機(jī)
  
  激素受體陽(yáng)性乳腺癌的治療手段很多，一直以來(lái)的預(yù)后也很好，但是依舊不可忽視的是，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的治療后，可能藥物會(huì)出現(xiàn)“失效”的情況。甚至還有部分患者在術(shù)后十年發(fā)生了復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，這些又是什么原因呢?
  
  ·耐藥機(jī)制
  
  正常的雌激素受體可以與雌激素結(jié)合后釋放出促增殖信號(hào)，然而狡猾的腫瘤細(xì)胞可以避開(kāi)與雌激素結(jié)合，通過(guò)自分泌的方式不斷地釋放促增殖信號(hào)，引起乳腺癌內(nèi)分泌治療耐藥。
  
  內(nèi)分泌耐藥是目前中晚期激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者需要面對(duì)的難題，一旦多次耐藥面臨的將是無(wú)藥可用的局面。
  
  ·擅自停藥帶來(lái)復(fù)發(fā)危機(jī)
  
  有治療就會(huì)存在不良反應(yīng)，尤其是內(nèi)分泌治療這類長(zhǎng)時(shí)間的治療方式，不良反應(yīng)可能長(zhǎng)期存在。比如服用他莫昔芬的患者可能會(huì)產(chǎn)生乏力、皮疹、靜脈血栓、陰道干燥等癥狀;服用芳香化酶抑制劑的患者可能會(huì)出現(xiàn)骨質(zhì)疏松等。
  
  難熬的副作用會(huì)使部分患者做出一個(gè)錯(cuò)誤決定——停藥!有研究發(fā)現(xiàn)，在臨床治療中，約有25%的患者因?yàn)椴涣挤磻?yīng)不能堅(jiān)持而停止治療。但是停藥將增大癌癥復(fù)發(fā)和死亡的風(fēng)險(xiǎn)。
  
  除此之外激素受體陽(yáng)性患者尤其是中高?；颊撸邮軆?nèi)分泌治療程度不夠，導(dǎo)致療效不占優(yōu)勢(shì)，遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)相比另外兩個(gè)類型的乳腺癌更高。遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)高和耐藥問(wèn)題成了激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者的治療難題。
  
  但，山重水復(fù)疑無(wú)路，柳暗花明又一村。
  
  氟維司群和CDK4/6抑制劑的聯(lián)合治療顯著改善了這類患者的生存狀況，帶來(lái)了更好的生存質(zhì)量，并且隨著醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展這個(gè)治療難題又有新突破!
  
  03/ 新興治療策略，改善生存質(zhì)量
  
  近日，伊利諾伊大學(xué)香檳分校 David Shapiro 和 Paul Hergenrother 教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)在 Science 子刊 Science Translational Medicine 雜志上在線發(fā)表了一篇題研究論文。
  
  該研究報(bào)道了一種名為ErSO的新型藥物，可以殺死合并骨、腦、肝和肺部轉(zhuǎn)移的雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌小鼠模型中95-100%的癌細(xì)胞，將迅速增大的腫瘤縮小到無(wú)法檢測(cè)的水平，誘發(fā)雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌消退且不復(fù)發(fā)。即使遇上重新生長(zhǎng)的腫瘤對(duì)ErSO的再治療仍然敏感。
  
  這個(gè)研究結(jié)果十分讓人驚喜，對(duì)于乳腺癌的治療非常重要，因?yàn)閿U(kuò)散到身體其他部位的腫瘤是導(dǎo)致大多數(shù)乳腺癌死亡的原因之一。這一全新的抗癌策略有可能改變激素受體陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的生存局面。
  
  我們也期待未來(lái)這個(gè)新興治療方式能夠早日應(yīng)用，更切實(shí)地幫助到激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者，提高患者的生存率和生存質(zhì)量。
  
  激素受體陽(yáng)性乳腺癌依舊是治療預(yù)后較好的分型，規(guī)范治療依然是減少遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)重要的手段之一，除此之外我們也期待未來(lái)能有更多的治療方式能夠幫助乳腺癌患者獲得高質(zhì)量的長(zhǎng)生存!
  
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