美國FDA加速批準(zhǔn)免疫療法K藥(Keytruda)用于治療小細(xì)胞肺癌
PD-1免疫治療藥物帕博利珠單抗(Keytruda)。在不久前舉辦的2019年美國癌癥研究協(xié)會(huì)年會(huì)上,研究人員報(bào)道了Keytruda在名為KEYNOTE-28的1b期臨床試驗(yàn)(n=19)和KEYNOTE-158的2期臨床試驗(yàn)(n=64)中的良好表現(xiàn),展示了PD-1抑制劑的長效優(yōu)勢。
基于此,6月17日美國FDA加速批準(zhǔn)Keytruda用于治療既往已接受≥2線治療(鉑類化療和其他前期療法)但疾病依然進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性小細(xì)胞肺癌(SCLC)患者。這意味著K藥首次跨越NSCLC邁入SCLC治療領(lǐng)域。
小細(xì)胞肺癌(SCLC)相對(duì)非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)來說比較少見,它只占原發(fā)性肺癌的15%左右,但小細(xì)胞肺癌的侵襲性很強(qiáng),癌細(xì)胞會(huì)快速自我復(fù)制,腫瘤很小的時(shí)候就可能發(fā)生肺門和縱膈淋巴結(jié)腫大。即便在美國,SCLC患者的5年生存率也只有6%。
以下幾種情況可加大SCLC患病風(fēng)險(xiǎn):
1.目前吸煙或過去吸煙的人。吸煙年齡越早、頻率越高、時(shí)間越長,罹患肺癌的概率就越大。戒煙后患病風(fēng)險(xiǎn)則隨著時(shí)間逐漸降低。
2.被迫吸“二手煙”。
3.有肺癌家族史。
4.乳房或胸部接受過放射治療。
5.工作中接觸這些物質(zhì):石棉、鉻、鎳、砷、煤煙、焦油。
6.家中或工作中接觸氡。
7.居住地空氣受到污染。
8.人類免疫缺陷病毒(HIV)感染。
9.服用β-胡蘿卜素且吸煙過量。
韓國首爾延世大學(xué)醫(yī)學(xué)院(Yonsei University College of Medicine in Seoul)延世癌癥中心的Hyun Cheol Chung教授說:“高達(dá)70%的SCLC患者在確診時(shí)病情已經(jīng)惡化。目前的治療指南規(guī)定了多種一線和二線治療方案,然而對(duì)于需要三線治療的患者,沒有具體的建議,預(yù)后也很差?!?/span>
Chung教授和他的同事對(duì)來自KEYNOTE-028和KEYNOTE-158多隊(duì)列試驗(yàn)的SCLC患者進(jìn)行了合并分析,評(píng)估了K藥作為單一療法的安全性和有效性。所有納入分析的SCLC患者都接受過至少兩種早期療法但病情依然進(jìn)展。
兩項(xiàng)試驗(yàn)中共83例符合療效分析(keynote158,n=64;keynote028,n=19)。分析顯示,K藥單藥治療的客觀緩解率(ORR)為19.3%(n=16),其中2例完全緩解,14例部分緩解。得到緩解的患者中,半數(shù)以上緩解持續(xù)時(shí)間達(dá)到18個(gè)月或更長,中位緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)尚未達(dá)到。中位隨訪7.7個(gè)月后,中位無進(jìn)展生存期(PFS)為2個(gè)月,中位總生存期(os)為7.7個(gè)月。12個(gè)月時(shí),PFS和OS分別為17%和34%,24個(gè)月時(shí),PFS和OS分別為13%和21%。
Chung教授指出,從歷史數(shù)據(jù)看,以往接受三線治療的SCLC患者的生存益處非常有限,中位緩解持續(xù)時(shí)間不到兩個(gè)月,中位生存期大約為兩到三個(gè)月。而這兩個(gè)試驗(yàn)研究表明,K藥單藥治療可以在這個(gè)難以治療的患者群體中,以可控的毒性提供持久的臨床益處。我們相信會(huì)有越來越多的肺癌患者受益于這款免疫療法藥物。
截至目前K藥在中國獲批的適應(yīng)癥包括黑色素瘤和非小細(xì)胞肺癌兩個(gè)癌種;而在美國獲批的適應(yīng)癥已達(dá)13種:
1.黑色素瘤
2.非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)
3.小細(xì)胞肺癌(SCLC)
4.頭頸部鱗狀細(xì)胞癌(HNSCC)
5.經(jīng)典霍奇金淋巴瘤(cHL)
6.原發(fā)性縱膈B細(xì)胞淋巴瘤(PMBCL)
7.尿路上皮癌
8.微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高(MSI-H)的癌癥
9.胃癌
10.宮頸癌
11.肝細(xì)胞癌(HCC)
12.默克爾細(xì)胞癌(MCC)
13.腎細(xì)胞癌(RCC)
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