近日，浙江大學(xué)化學(xué)系湯谷平教授與浙江大學(xué)藥學(xué)院平淵研究員在腫瘤免疫治療中取得了新的進(jìn)展。陳琪博士研究生、白宏震博士基于課題組先前研究工作（Nano Lett. 2015, 15, 2732?2739），利用減毒沙門氏菌外膜囊泡（OMVs）的免疫原性繼承性、納米尺寸合理等優(yōu)點(diǎn)以及避免活細(xì)菌可能帶來的生物安全性問題，進(jìn)一步改良細(xì)菌療法的缺陷。在OMVs的基礎(chǔ)上修飾聚乙二醇和靶向肽，并用于普朗尼克載藥納米膠束的包裹。聚合物膠束中負(fù)載的藥物能同時(shí)發(fā)揮化學(xué)治療和免疫調(diào)節(jié)的作用，以使癌細(xì)胞對(duì)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL）敏感并直接殺死癌細(xì)胞，與功能化的OMVs可協(xié)同提高治療效果。實(shí)驗(yàn)證明了全身注射該新型工程化的靶向型納米藥物不僅可以提供針對(duì)腫瘤發(fā)生的有效保護(hù)性免疫，而且可以顯著抑制體內(nèi)腫瘤的生長(zhǎng)并延長(zhǎng)C57BL/6小鼠的存活率。重要的是，納米藥物還可以有效抑制癌細(xì)胞向肺轉(zhuǎn)移。該項(xiàng)工作的重要意義在于細(xì)菌外膜的生物工程化策略可以改善當(dāng)前的遞送系統(tǒng)，為OMVs用于腫瘤臨床治療試驗(yàn)及轉(zhuǎn)化提供了十分有益的參考。
Scheme 1 |OMV聚合物膠束的生物工程化示意圖及其用于癌癥的免疫預(yù)防、治療和轉(zhuǎn)移的可能機(jī)制；
圖1|功能化的OMV包裹聚合物膠束表征；
圖2 | 細(xì)胞吞噬實(shí)驗(yàn)以及毒性實(shí)驗(yàn)
圖3 | 體內(nèi)成像及免疫效應(yīng)評(píng)價(jià)
圖4| 體內(nèi)預(yù)防效果評(píng)價(jià)以及抗腫瘤免疫應(yīng)答評(píng)價(jià)
圖5| 腫瘤治療和轉(zhuǎn)移體內(nèi)評(píng)價(jià)
