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  二代靶向藥阿法替尼，聯(lián)合免疫療法K藥治療肺鱗癌
  
  2020-10-27 來(lái)源：好醫(yī)友
  
  
  
  近日，根據(jù)國(guó)際肺癌研究協(xié)會(huì)(IASLC)2020年北美肺癌會(huì)議更新的數(shù)據(jù)顯示：二代靶向藥阿法替尼(Afatinib，商品名：吉泰瑞)聯(lián)合免疫療法“K藥”帕博利珠單抗，在轉(zhuǎn)移性肺鱗狀細(xì)胞癌的一線治療中，具有更好的療效、安全性和耐受性。
  
  此前，阿法替尼就已獲FDA批準(zhǔn)，用于EGFR突變陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療和含鉑化療后病情進(jìn)展的晚期肺鱗癌患者的二線治療。
  
  ◎ 肺鱗癌：肺癌治療的“老大難”
  
  肺癌分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌，其中，非小細(xì)胞肺癌分為三種，鱗狀上皮細(xì)胞癌、腺癌、大細(xì)胞癌，常見(jiàn)的是腺癌。
  
  而肺鱗癌的發(fā)病率僅次于肺腺癌，且跟吸煙關(guān)系密切，中老年男性居多，早期癥狀有時(shí)比較隱蔽，容易忽略。
  
  如果一個(gè)人常年抽煙或吸入二手煙，常年在空氣污染較重的場(chǎng)所，或有慢性炎癥等，一定要注意檢查。通過(guò)胸部CT篩查和支氣管鏡檢查，實(shí)現(xiàn)早診早治。
  
  肺癌的靶向藥雖多，但人們對(duì)于肺癌的基因特征的認(rèn)識(shí)只是冰山一角，且多數(shù)靶向藥都針對(duì)更常見(jiàn)的肺腺癌基因突變，因此，相對(duì)其他肺癌類型，腺癌患者靶向治療的效果相對(duì)較好。
  
  而肺鱗癌的分子、基因變異更加復(fù)雜，靶向藥雖然有效，但有效治療率不高，持續(xù)時(shí)間也較短。即使是傳統(tǒng)的化療，多年來(lái)在肺鱗癌中也未有大的突破，尤其是晚期鱗癌患者，療效十分有限。直到近些年，靶向藥和免疫療法的問(wèn)世，才改變了鱗癌的治療格局。
  
  ◎ 二代靶向藥：阿法替尼
  
  阿法替尼是第二代口服小分子酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，作為肺癌治療的二代靶向藥，阿法替尼針對(duì)基因突變的靶點(diǎn)是較多的。
  
  同時(shí)，該藥也是一個(gè)不可逆的ErbB家族(如EGFR，HER2，ErbB3及ErbB4)受體阻斷劑。能抑制與癌細(xì)胞生長(zhǎng)和分裂相關(guān)的受體信號(hào)傳導(dǎo)，使癌細(xì)胞不再生長(zhǎng)繁殖。
  
  雖然EGFR TKI類藥物都會(huì)產(chǎn)生耐藥，但相比一代EGFR-TKIs，阿法替尼能夠延緩患者耐藥時(shí)間，從而給患者帶來(lái)更加持久的生存獲益。好消息是，該藥已在國(guó)內(nèi)上市，造福中國(guó)廣大肺癌患者。
  
  不過(guò)，好醫(yī)友提醒大家，阿法替尼不可盲目試用，需做好基因檢測(cè)后，才能精準(zhǔn)用藥。
  
  ◎ 臨床數(shù)據(jù)亮眼，治療時(shí)間縮短!
  
  這一研究入組200名患者，其中99例接受阿法替尼二線治療，101例接受二線化療。
  
  共同主要終點(diǎn)為患者的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床特征、二線治療的時(shí)間以及切斷免疫相關(guān)不良事件的發(fā)生率。
  
  基線時(shí)，阿法替尼組患者的中位年齡為68歲(范圍61-73)，而化療組為66歲(范圍61-70)。大多數(shù)患者為男性，在阿法替尼組占57%，在化療組占66%。其中，少數(shù)亞洲患者納入試驗(yàn)，約占治療組的6%。
  
  入組的大部分患者都有吸煙史，阿法替尼組80%，化療組89%，而且部分患者仍未戒煙。根據(jù)基因檢測(cè)，絕大多數(shù)患者均具有鱗狀組織學(xué)。不同的是，兩組合計(jì)有47.5%的患者EGFR突變狀態(tài)未知。
  
  結(jié)果顯示：
  
  阿法替尼治療的中位時(shí)間為7.3個(gè)月，明顯長(zhǎng)于化療，化療的中位時(shí)間為4.2個(gè)月。而加入免疫檢查點(diǎn)抑制劑帕博利珠單抗，阿法替尼組的持續(xù)時(shí)間中位數(shù)為7.8個(gè)月，而化療組為8.2個(gè)月。
  
  在二線治療開(kāi)始時(shí)，基線篩查顯示，與化療組相比，阿法替尼組中患者的ECOG評(píng)分和身體機(jī)能表現(xiàn)更優(yōu)。
  
  在具有EGFR突變的患者中，39名患者的中位治療時(shí)間為7.4個(gè)月，而無(wú)EGFR突變的患者的中位治療時(shí)間5.9個(gè)月。
  
  未來(lái)，在肺鱗狀細(xì)胞癌患者的治療中，可以進(jìn)一步考慮患者是否具有EGFR突變。另外，考慮到免疫療法與免疫療法的協(xié)同作用，期待阿法替尼與免疫療法聯(lián)用，為肺鱗癌患者帶來(lái)更多驚喜。
  
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