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  新療法丨近紅外光免疫療法，有望治療惡性胸膜間皮瘤
  
  2020-06-29 來(lái)源：好醫(yī)友
  
  
  
  隨著各類(lèi)新療法的不斷問(wèn)世，癌癥已不再是“不治之癥”。為開(kāi)發(fā)新抗癌療法，科學(xué)家開(kāi)了各種“腦洞”，近紅外光免疫療法就是其中之一。
  
  日前，日本名古屋大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在《細(xì)胞》雜志發(fā)表了發(fā)現(xiàn)：通過(guò)使用近紅外光免疫療法，有望改善惡性胸膜間皮瘤(MPM)的治療。
  
  惡性胸膜間皮瘤(MPM)是源于胸膜間皮細(xì)胞以及胸膜下間質(zhì)組織的一種進(jìn)展性胸部惡性腫瘤，可影響肺內(nèi)膜，組織學(xué)上分為上皮樣型、肉瘤樣型和兩相型。
  
  因MPM在臨床中較為罕見(jiàn)且缺乏典型癥狀，極易被誤診為肺癌。雖然這類(lèi)腫瘤很少擴(kuò)散到身體其他部位，但通常確診時(shí)已是晚期，導(dǎo)致預(yù)后不良，治療選擇非常有限。
  
  直到2019年5月，美國(guó)FDA才批準(zhǔn)首款MPM新療法：NovoTTF-100L系統(tǒng)與培美曲塞和鉑基化療方案聯(lián)用，用于無(wú)法手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性惡性胸膜間皮瘤的一線治療。
  
  新型精準(zhǔn)腫瘤免疫療法
  
  近紅外光免疫療法(NIR-PIT)是在2011年首次被報(bào)道出的一種新型癌癥療法。它一般由靶向腫瘤的特異性單抗(mAb)與光吸收劑(photoabsorber)通過(guò)連接子(linker)相連接構(gòu)成，其本質(zhì)上是一種抗體偶聯(lián)藥物(ADC)。
  
  PIT的獨(dú)特之處在于：結(jié)合了抗體介導(dǎo)的癌細(xì)胞靶向的關(guān)鍵優(yōu)勢(shì)，以實(shí)現(xiàn)高腫瘤特異性，以及激光激活生物物理機(jī)制，精準(zhǔn)地誘導(dǎo)快速癌細(xì)胞死亡。
  
  目前在研的近紅外光免疫療法(NIR-PIT)藥物中，進(jìn)展快的要數(shù)ASP-1929(又稱(chēng)RM-1929)。ASP-1929是西妥昔單抗與光吸收劑IR700通過(guò)連接子(linker)相連構(gòu)成的偶聯(lián)藥物。
  
  靶向表達(dá)于多種類(lèi)型的實(shí)體瘤中的表皮生長(zhǎng)因子(EGFR)，包括頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、食道癌、肺癌、結(jié)腸直腸癌、胰腺癌和其他癌癥。此前，它用于治療惡性頭頸部腫瘤(HNSCC)的適應(yīng)癥，已獲得美國(guó)FDA授予的“快速通道”認(rèn)定。
  
  如今，這項(xiàng)新研究顯示了近紅外光免疫療法作為MPM治療方案的有效性。
  
  圖示：這種療法可能包括注射與光吸收劑結(jié)合的平足蛋白抗體，然后用近紅外光照射胸腔。(來(lái)源Kazuhide Sato)
  
  為使近紅外光免疫療法對(duì)MPM起效，科學(xué)家們需要一種專(zhuān)門(mén)針對(duì)MPM癌細(xì)胞的化合物。他們將注意力集中在一種名為NZ-1的抗體上，它針對(duì)一種名為平足蛋白(Podoplanin)的跨膜糖蛋白的特定部分。平足蛋白通常存在于人體的多種細(xì)胞中，但在某些類(lèi)型的癌細(xì)胞中含量尤其豐富，包括MPM。
  
  該團(tuán)隊(duì)的研究表明，平足蛋白在多種MPM細(xì)胞系中廣泛表達(dá)。他們發(fā)現(xiàn)NZ-1能很好地與光吸收劑IR700結(jié)合，并且NZ-1-IR700在實(shí)驗(yàn)室中與平足蛋白特異性結(jié)合。當(dāng)把表達(dá)平足蛋白的細(xì)胞(包括MPM癌細(xì)胞)與NZ-1-IR700混合，然后用近紅外光照射時(shí)，癌細(xì)胞立即膨脹和破裂。
  
  肺和胸腔含有大量空氣，因此能非常有效地傳輸近紅外光。NIR-PIT是一種安全的光療選擇，可以靶向目標(biāo)區(qū)域。在沒(méi)有近紅外光照射的情況下，抗體- IR700結(jié)合物對(duì)機(jī)體也是無(wú)毒的。因此，近紅外光免疫療法(NIR-PIT)有望成為控制局域MPM的一種有效策略。
  
  試驗(yàn)中，研究小組將NZ-1-IR700注射到患MPM腫瘤的小鼠體內(nèi)。這種化合物在腫瘤部位逐漸積累。用近紅外光照射腫瘤部位可導(dǎo)致目標(biāo)癌細(xì)胞的熒光標(biāo)記減少，這表明該療法作為一種抗癌策略效果很好。
  
  研究人員認(rèn)為，通過(guò)將光照射到插入胸腔的引流裝置上，可以獲得更集中的光線。這種引流裝置在MPM患者中很常見(jiàn)，主要用來(lái)排出胸腔中多余的液體。不過(guò)，還需要進(jìn)一步的研究來(lái)找到方法，以確保NIR-PIT不會(huì)殺死表達(dá)平足蛋白的的健康細(xì)胞。
  
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